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内科研究生开题报告范文

对于很多刚接触课题研究的学生对于如何撰写内科硕士研究生开题报告比较茫然,不知道从何下手,往往因为不得要领,走了很多弯路,内科硕士研究生开题报告一般包括课题来源、选题背景、研究现状、研究大纲、参考文献等等,下面我们就以伊布利特对心脏电生理的影响及转复心房/扑动心律的有效性为例,了解内科硕士研究生开题报告的格式规范。

  课题名称:伊布利特对心脏电生理的影响及转复心房/扑动心律的有效性

1、选题意义和背景

房颤(AF)、房扑(AFL)是临床上最常见的心律失常之一,有多种诱发因素和病因。在普通人群中有2%的发病趋势,其发病率随年龄增大而增加,65岁后人群发病率高达5%.  AF/AFL不但可引起心房内血栓形成与血栓性栓塞等并发症,是缺血性脑卒中的重要原因,其快速心室反应和不规整心律还可导致血流动力学障碍,使血压降低,冠状动脉灌注减少,加重器质性心脏病,并可诱发心动过速心肌病,因此积极转复并维持窦性心律仍然受到大家的重视。

  虽然电复律转复率高,但复律前后各项准备工作繁复,复律成功后仍需药物维持,不易被接受。目前多数非紧急情况下药物复律仍为首选,但传统复律药物复律时间长成功率低。III类抗心律失常药物伊布利特(Ibutilide)自1996年在美国上市以来,被证实是速效和有效的转复AF/AFL的药物,并越来越受到人们的关注,但国内尚未用于临床,亦未见有该药对心脏电生理的研究及相关报道。本研究参照2001年版伊布利特说明书,及国外临床研究文献资料制定国人给药方法,观察其疗效及副作用。普罗帕酮是国内常用的I.类药物,已在临床应用数十年,安全性尚好,故本次试验采用其作为对照药物,应用随机对照的方法评价静脉推注两药转复阵发性和持续时间<3个月的持续性AF/AFL的临床疗效及其安全性,并通过电生理检查,以了解该药对国人心脏电生理的影响,为进一步临床应用提供依据。

2、论文综述/研究基础

2.1、伊布利特的基础研究进展

(1)畅对钾通道的影响:钾通道广泛分布于心脏、血管等部位,钾外流是心肌细胞复极的主要离子流。延迟性整流钾电流(Ik),包括快速激活的延迟整流钾电流(Ikr)通道和缓慢激活的延迟整流钾电流(Iks)通道;前者激活、失活较快,是动作电位3 位相最重要的钾电流;而后者激活、失活较慢,但电流强度大,主要在动作电位2、3位相末期开放。伊布利特能明显抑制Ik,尤其对Ikr抑制作用显着,对Iks有较弱的抑制作用。伊布利特是特异性Ikr阻滞剂,浓度依赖性地抑制Ikr电流,使动作电位3位 相延缓,同时延长QT和QTc间期 .

  (2)畅对钠通道的影响:钠内流是心肌细胞除极和复极平台期的主要离子流。伊布利特浓度依赖性地抑制心房肌细胞钠电 流(INa),使心房肌细胞INa电流活性降低,电流桘电压曲线(Ⅰ~Ⅴ曲线)上移,电压依赖性稳态失活曲线左移,失活后再恢复时间延长,引起动作电位0位相上升速率及幅度下降,传导减慢,兴奋性降低,防止折返形成 .伊布利特呈浓度依赖性抑制心 肌细胞INa电流可能是伊布利特临床上抗心律失常,尤其是抗房颤或房扑的部分离子通道机制之一 .同时伊布利特尚能促进平台期缓慢Na+ 内流,从而使动作电位2位相时程延长,QT和QTc间期延长,传导减慢 .

  (3)畅对钙通道的影响:钙内流是心肌细胞复极平台期的主要离子流。心肌细胞复极时K+ 外流和Na+ 、Ca 2+ 内流的相对速 率决定了复极平台期的时程。伊布利特浓度依赖性促进心室肌细胞L型钙电流(ICa桘L),使动作电位2位相时程延长,QT和 QTc间期延长,传导减慢。由于Ca2+ 在平台期内流增加,容易造成钙负荷,易诱发早后除极,进而触发尖端扭转性室性心动 过速(torsadesdepointes,Tdp)。所以伊布利特低浓度时具有抗心律失常作用,浓度过高时少数有致心律失常作用。此外,研究发现急性心肌梗死后一周梗死周边带心室肌细胞ICa桘L受阻滞,伊布利特对缺血引起的ICa桘L的异常有明显改善作用 .

3、参考文献

[1] .Stambler  BS,  Wood  MA,  Ellenbogen  KA.  Antiarrhythmic  actions  of intravenous ibutilide pared with procainamide during human atrial flutterand fibrillation: electrophysiological determinants of enhanced conversionefficacy. Circulation. 1997, 96(12): 4298-306.